近日,青岛农业大学动物医学院张西锋教授课题组在国际重要期刊《Environmental Pollution》(IF=9.988,Top期刊)上发表研究性论文“Aflatoxin B1 disrupts testicular development via the cell cycle-related Ras/PI3K/Akt signaling in mice and pig”,该论文深入揭示了黄曲霉毒素B1(AFB1)暴露损害猪和小鼠睾丸发育的新机制。
AFB1是一种广泛存在于被黄曲霉菌污染的饲料中,可以通过食物链进入动物体内并蓄积,对畜牧业造成严重危害,还对人类生殖健康构成潜在威胁,但其作用机制尚不清楚。为了解决这个问题,张西锋课题组以猪睾丸支持细胞和小鼠为模型,对AFB1的作用机制进行了多组学分析。研究发现, AFB1诱导的睾丸损伤表现为猪睾丸支持细胞增殖的抑制和小鼠睾丸结构蛋白GJA1、ZO1 和 OCCLUDIN 的表达降低。转录组学分析表明,接触 AFB1 后非编码 RNA 表达谱发生变化,影响细胞周期相关的 Ras/PI3K/Akt 信号通路。具体而言,AFB1导致睾丸细胞周期异常,表现为细胞周期关键蛋白CCNA1、CCNB1和 CDK1的表达降低。同时,AFB1下调猪睾丸支持细胞和小鼠睾丸中Ras、PI3K 和 AKT 的表达。代谢组分析证实了PI3K/Akt 信号通路的改变。总而言之,该研究证明了AFB1 通过细胞周期相关的 Ras/PI3K/Akt 信号和肠道失衡损害精子发生。这些结果为深入理解AFB1暴露对睾丸发育和精子发生的危害机制,以及后期建立AFB1解毒有效措施提供理论基础。
AFB1暴露对猪和小鼠睾丸发育危害机制的示意图
我校联合培养博士生张发利为该论文第一作者,研究生马浩海和董沛雨等同学参与了该项研究。青岛农业大学为论文第一作者单位,张西锋教授为该论文唯一通讯作者。该研究得到山东省农业良种工程项目、青岛市科技惠民项目和青岛农业大学高层次引进人才项目的资助。
原文链接:https://doi.org/10.1016/j.envpol.2023.121729
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