近日,青岛农业大学园艺学院赵磊副教授在Top期刊Phytomedicine(IF: 11.3)在线发表题为“EGCG improves follicular development of diabetic mice by the hypothalamic-pituitary-ovarian axis”的研究论文。该研究首次揭示了茶中核心活性成分——表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG在体内通过下丘脑-垂体-卵巢轴改善糖尿病小鼠卵泡发育的全新机制。

针对茶的生殖健康功能研究缺乏问题,2021年团队在一区Top期刊Food & Function发表综述文章,系统梳理了茶在雌性生殖力保护中的研究基础及存在的问题,明确提出茶提取物在适当剂量下对卵母细胞具有保护作用,为后续系列研究奠定了理论基础。团队发现原儿茶酸(PCA)能够显著延缓卵子老化,提高卵子受精率和胚胎发育率,研究成果在Molecular Nutrition & Food Research(2023年)发表“Protocatechuic Acid Delays Postovulatory Oocyte Ageing in Mouse”。糖尿病已成为影响健康的最重要的慢性疾病之一,我国糖尿病发病人数高居世界第一,而且日益年轻化。糖尿病不仅导致患者生育力下降甚至不孕不育,而且引起后代患心血管疾病等慢性病风险显著升高。糖尿病引起的卵子质量下降是导致女性患者生育力下降和后代易患代谢性疾病的关键。团队在Food & Function(2022年)和Biomedicine & Pharmacotherapy(2023年)发表研究论文,发现茶活性物质茶多酚及其单体EGCG体外显著提高糖尿病小鼠卵子线粒体功能,降低纺锤体和染色体异常率,降低氧化应激。2025年,团队受邀为Beverage Plant Research撰写综述“Benefits of tea on the reproductive health of diabetes mellitus”。但茶活性物质体内对糖尿病患者生殖力的影响及机制还未知。
本研究中,团队利用糖尿病小鼠为模型,探索EGCG体内对雌性生育力的影响及机制。研究发现糖尿病小鼠发情周期严重紊乱,几乎没有明显的发情前期和发情期,但EGCG灌胃处理3周后,66%的糖尿病小鼠具有完整的发情阶段。发情周期由内分泌系统调控,糖尿病小鼠血清促卵泡生成素FSH、促黄体生成素LH、雌激素E2和孕激素等水平显著异常,EGCG处理后恢复到与正常小鼠相似水平。这说明EGCG可能通过调节内分泌系统改善糖尿病小鼠生育力。卵巢功能及卵子发育受下丘脑-垂体-卵巢轴系统分泌的FSH、LH等激素调控,EGCG处理后糖尿病小鼠卵泡数量明显升高,但各级卵泡比例无显著变化。这说明EGCG可能通过调节原始卵泡储备改善卵泡发育。深入研究发现,EGCG通过抑制原始卵泡凋亡提高卵巢糖尿病小鼠卵巢储备(图1)。

图1:EGCG通过抑制凋亡提高糖尿病小鼠卵巢储备
该研究首次在体内层面系统证实了EGCG通过修复下丘脑-垂体-卵巢轴功能、抑制卵泡凋亡来改善糖尿病小鼠卵泡发育(图2),为其改善糖尿病女性生殖健康提供了重要的药理学证据。

图2:EGCG调节糖尿病小鼠生殖力模式图
青岛农业大学园艺学院赵磊副教授和动物科技学院葛照嘉教授为该论文共同通讯作者,生命科学学院硕士研究高华超为第一作者。该研究得到国家自然科学基金项目(32272775,32470566)、中央引导地方基金(YDZX2025039)等支持。
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