近日，青岛农业大学化学与药学院郝智慧教授课题组在靶向制剂抗菌药效学机制等方面的研究成果在国际药学领域著名期刊《Drug Delivery》上发表。文章题为“头孢喹肟靶向制剂抗肺炎克雷伯氏菌感染药效学研究 (Cefquinome-loaded microsphere formulations against Klebsiella pneumonia infection during experimental infections)” （影响因子6.402）, 该研究得到国家自然科学基金项目和国家十三五重点研发计划项目资助。研究生曲少奇为第一作者，郝智慧教授为通讯作者，青岛农业大学为唯一署名单位。该研究成果是迄今为止兽用药物靶向制剂药效学机制研究的最新报道，为靶向微球制剂在临床的应用提供方法和手段，体现了校在该领域研究的领先水平。

郝智慧教授课题组利用肺炎克雷伯杆菌感染大鼠建立肺炎感染模型，对其进行不同药物处理后进行药效提升机制的相关研究。研究发现，大鼠经肺炎克雷伯杆菌感染后，肺组织细菌数量达105 CFU/g，巨噬细胞的吞噬能力显著降低，有强烈的炎症反应发生，死亡率在50%左右，而经过靶向制剂处理的大鼠未发现死亡。深入研究其机制发现，靶向制剂显著增加了巨噬细胞的吞噬能力，提高了细菌的清除率，IL-4、IL-10、IL-13、TNF-α、IL-1β和IL-8的升高激活了炎症反应通路，细胞因子水平和类型的变化是药物杀菌作用的二次表现，肺间质增宽、炎症液体浸润显著改善，肺组织结构基本恢复正常。

郝智慧教授课题组一直致力于药物活性成份的获取及药效提升的关键技术研究，2017年曾在同一期刊发表过靶向制剂在动物体内靶向机制规律的研究成果，题为“头孢喹诺肺靶向微球的制备及其肺靶向性研究 (Preparation and testing of cefquinome loaded poly lactic co glycolic acid microspheres for lung targeting)”，阐明了头孢喹诺靶向微球的肺靶向分布作用及机制，为靶向微球制剂在兽医临床上应用提供临床和理论依据。

如上图所示：利用不同载体材料以及不同制备方法，研究出头孢菌素类药物靶向微球制备影响因素规律;在成功制备头孢喹诺肺靶向微球的基础上，以大鼠为实验动物，证明该靶向制剂具有显著的肺靶向性，无明显的组织病理变化；靶向制剂明显改善细菌感染的大鼠肺组织损伤，与对照药相比，疗效显著提高。